Nýleg minnkun malaríubyrði á Fílabeinsströndinni má að miklu leyti rekja til notkunar langvarandi skordýraeiturneta. Hins vegar er þessum framförum ógnað af skordýraeiturþoli, hegðunarbreytingum í Anopheles gambiae stofnum og leifar af malaríusmitum, sem kallar á þörf fyrir viðbótarverkfæri. Þess vegna var markmið þessarar rannsóknar að meta árangur af samsettri notkun LLIN og Bacillus thuringiensis (Bti) og bera hana saman við LLIN.
Rannsóknin var framkvæmd frá mars 2019 til febrúar 2020 í tveimur rannsóknarhópum (LLIN + Bti hópurinn og LLIN eingöngu hópurinn) í Korhogo heilbrigðissvæðinu í norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. Í LLIN + Bti hópnum voru lirfubúsvæði Anopheles meðhöndluð með Bti á tveggja vikna fresti auk LLIN. Lirfur og fullorðnar moskítóflugur voru safnaðar og greindar með hefðbundnum aðferðum eftir ættkvísl og tegund. Meðlimur Ann. Gambíska fléttan var ákvörðuð með pólýmerasa keðjuverkunartækni. Sýking með Plasmodium An. Tíðni malaríu í Gambíu og á staðnum var einnig metin.
Í heildina var lirfuþéttleiki Anopheles spp. lægri í hópnum sem fékk LLIN + Bti samanborið við hópinn sem fékk aðeins LLIN 0,61 [95% öryggisbil 0,41–0,81] lirfur/köfun (l/köfun) 3,97 [95% öryggisbil 3,56–4,38] l/köfun (RR = 6,50; 95% öryggisbil 5,81–7,29 P < 0,001). Heildarbithraði Anopheles-mýflugna. Tíðni S. gambiae-bita var 0,59 [95% öryggisbil 0,43–0,75] á mann/nótt í hópnum sem fékk aðeins LLIN + Bti, samanborið við 2,97 [95% öryggisbil 2,02–3,93] bit á mann/nótt í hópnum sem fékk aðeins LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl er fyrst og fremst skilgreind sem Anopheles-mýfluga. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), þar á eftir kom Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). Blóðvísitala manna á rannsóknarsvæðinu var 80,5% (n = 389). EIR fyrir LLIN + Bti hópinn var 1,36 smitaðir bitar á mann á ári (ib/p/y), en EIR fyrir hópinn sem fékk eingöngu LLIN var 47,71 ib/p/y. Tíðni malaríu lækkaði skarpt úr 291,8‰ (n = 765) í 111,4‰ (n = 292) í LLIN + Bti hópnum (P < 0,001).
Samsetning LLIN og Bti dró verulega úr tíðni malaríu. Samsetning LLIN og Bti gæti verið efnileg heildstæð aðferð til að ná árangri í stjórnun á Anopheles. Gambía er laus við malaríu.
Þrátt fyrir framfarir í malaríustjórnun á síðustu áratugum er malaríubyrðin enn stórt vandamál í Afríku sunnan Sahara [1]. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) greindi nýlega frá því að árið 2023 hefðu 249 milljónir malaríutilfella greinst og áætlað var að 608.000 dauðsföll tengd malaríu hefðu stafað um allan heim [2]. Afríkusvæðið hjá WHO er talið vera 95% af malaríutilfellum í heiminum og 96% af dauðsföllum vegna malaríu, þar sem barnshafandi konur og börn yngri en 5 ára eru verst sett [2, 3].
Langvarandi skordýraeiturnet (LLIN) og úðun með leifar af völdum innanhúss (IRS) hafa gegnt lykilhlutverki í að draga úr malaríubyrði í Afríku [4]. Útvíkkun þessara verkfæra til að stjórna malaríusmitum leiddi til 37% lækkunar á tíðni malaríu og 60% lækkunar á dánartíðni á milli áranna 2000 og 2015 [5]. Hins vegar hefur þróun sem sést hefur frá 2015 stöðvast ógnvekjandi eða jafnvel hraðað sér, þar sem dauðsföll af völdum malaríu eru enn óásættanlega há, sérstaklega í Afríku sunnan Sahara [3]. Nokkrar rannsóknir hafa bent á tilkomu og útbreiðslu ónæmis meðal helstu malaríusmitara, Anopheles, gegn skordýraeitri sem notuð eru í lýðheilsu sem hindrun fyrir framtíðaráhrif LLIN og IRS [6,7,8]. Að auki eru breytingar á bithegðun smitbera utandyra og fyrr á kvöldin ábyrgar fyrir smiti leifar af malaríu og eru vaxandi áhyggjuefni [9, 10]. Takmarkanir LLIN og IRS við að stjórna smitberunum sem bera ábyrgð á smiti leifar af malaríu eru megintakmörkun á núverandi viðleitni til að útrýma malaríu [11]. Að auki skýrist viðvarandi malaríu af loftslagsaðstæðum og athöfnum manna, sem stuðla að sköpun búsvæða fyrir lirfur [12].
Lirfustjórnun (LSM) er aðferð til að stjórna meindýrum sem byggir á ræktunarstöðum og miðar að því að fækka ræktunarstöðum og fjölda moskítóflugulirfa og púpa sem eru innan þeirra [13]. LSM hefur verið mælt með í nokkrum rannsóknum sem viðbótar samþættri aðferð til að stjórna malaríusmitum [14, 15]. Reyndar veitir árangur LSM tvöfaldan ávinning gegn bitum malaríusmita bæði innandyra og utandyra [4]. Að auki getur meindýraeyðing með LSM-efnum sem byggjast á lirfueyðandi lyfjum eins og Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) aukið úrval valkosta í malaríustjórnun. Sögulega séð hefur LSM gegnt lykilhlutverki í farsælli stjórnun malaríu í Bandaríkjunum, Brasilíu, Egyptalandi, Alsír, Líbýu, Marokkó, Túnis og Sambíu [16,17,18]. Þó að LSM hafi gegnt mikilvægu hlutverki í samþættri meindýraeyðingu í sumum löndum sem hafa útrýmt malaríu, hefur LSM ekki verið víða samþætt í stefnu og starfshætti í malaríustjórnun í Afríku og er aðeins notað í meindýraeyðingaráætlunum í sumum löndum sunnan Sahara. lönd [14,15,16,17,18,19]. Ein ástæða fyrir þessu er sú útbreidda skoðun að uppeldisstöðvar séu of margar og erfiðar að finna, sem gerir LSM mjög dýrt í framkvæmd [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Þess vegna hefur Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin í áratugi mælt með því að úrræði sem eru virkjuð til að stjórna malaríusmiturum ættu að einbeita sér að LLIN og IRS [20, 21]. Það var ekki fyrr en árið 2012 að Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin mælti með samþættingu LSM, sérstaklega Bti-íhlutunar, sem viðbót við LLIN og IRS á ákveðnum stöðum í Afríku sunnan Sahara [20]. Síðan WHO gerði þessa ráðleggingu hafa nokkrar tilraunarannsóknir verið gerðar á hagkvæmni, skilvirkni og kostnaði við lífrænar lirfueyðingar í Afríku sunnan Sahara, sem sýnir fram á skilvirkni LSM við að draga úr þéttleika Anopheles-mýflugna og skilvirkni malaríusmits hvað varðar [22, 23]. . , 24].
Fílabeinsströndin er meðal 15 landa í heiminum með mesta malaríubyrði [25]. Tíðni malaríu á Fílabeinsströndinni nemur 3,0% af alþjóðlegri malaríubyrði, þar sem áætlaður tíðni og fjöldi tilfella er á bilinu 300 til yfir 500 á hverja 1000 íbúa [25]. Þrátt fyrir langan þurrkatíma frá nóvember til maí dreifist malaría allt árið um norðanverða savannahérað landsins [26]. Malaríusmit á þessu svæði tengist fjölda einkennalausra bera Plasmodium falciparum [27]. Á þessu svæði er algengasti malaríuberinn Anopheles gambiae (SL). Staðbundið öryggi. Anopheles gambiae moskítóflugur eru aðallega af tegundinni Anopheles gambiae (SS), sem er mjög ónæm fyrir skordýraeitri og því mikil hætta á lefandi malaríusmitum [26]. Notkun LLIN gæti haft takmörkuð áhrif á að draga úr malaríusmitum vegna skordýraeiturþols staðbundinna smitbera og er því enn áhyggjuefni. Tilraunarannsóknir með Bti eða LLIN hafa sýnt fram á árangur í að draga úr þéttleika moskítóflugna á norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. Hins vegar hafa engar fyrri rannsóknir metið áhrif endurtekinnar notkunar Bti ásamt LLIN á malaríusmit og tíðni malaríu á þessu svæði. Þess vegna miðaði þessi rannsókn að því að meta áhrif samsettrar notkunar LLIN og Bti á malaríusmit með því að bera saman LLIN + Bti hópinn við hópinn sem fékk eitt sér LLIN í fjórum þorpum á norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. Það var sett fram sú tilgáta að innleiðing á Bti-byggðu LSM ofan á LLIN myndi auka gildi með því að draga enn frekar úr þéttleika malaríuflugna samanborið við LLIN eitt sér. Þessi samþætta nálgun, sem beinist að óþroskuðum Anopheles moskítóflugum sem bera Bti og fullorðnum Anopheles moskítóflugum sem bera LLIN, gæti verið mikilvæg til að draga úr malaríusmitum á svæðum þar sem malaría er mjög landlæg, svo sem þorpum á norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. Því gætu niðurstöður þessarar rannsóknar hjálpað til við að ákveða hvort fella eigi LSM inn í landsbundnar malaríuvarnaráætlanir (NMCPs) í löndum sunnan Sahara þar sem malaría er landlæg.
Þessi rannsókn var framkvæmd í fjórum þorpum í Napieldougou-héraði (einnig þekkt sem Napier) í hreinlætissvæðinu Korhogo í norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar (Mynd 1). Þorpin sem rannsökuð eru: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ A), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ A), Lofinekaha (9° 17′ 31″) (5° 36′ 24″ N) og Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ A). Íbúafjöldi Napierledougou árið 2021 var áætlaður 31.000 og héraðið samanstendur af 53 þorpum með tveimur heilsugæslustöðvum [28]. Í Napyeledougou héraði, þar sem malaría er helsta orsök læknisheimsókna, sjúkrahúsvistar og dánartíðni, er aðeins LLIN notað til að stjórna Anopheles smitberum [29]. Öll fjögur þorpin í báðum rannsóknarhópunum eru þjónustað af sömu heilsugæslustöðinni, og í þessari rannsókn voru skoðaðar klínískar gögn um malaríutilfelli.
Kort af Fílabeinsströndinni sem sýnir rannsóknarsvæðið. (Heimild korts og hugbúnaður: GADM gögn og ArcMap 10.6.1. LLIN langvarandi skordýraeiturnet, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Malaríutíðni meðal markhóps Napier heilsugæslustöðvarinnar náði 82,0% (2038 tilfelli) (gögn fyrir Bti). Í öllum fjórum þorpunum nota heimilin eingöngu PermaNet® 2.0 LLIN, sem dreift var af Fílabeinsströndinni NMCP árið 2017, með >80% þekju [25, 26, 27, 28, 30]. Þorpin tilheyra Korhogo-héraði, sem þjónar sem útsýnisstaður fyrir Fílabeinsströndina og er aðgengilegur allt árið um kring. Hvert af fjórum þorpunum hefur að minnsta kosti 100 heimili og svipaðan íbúafjölda, og samkvæmt heilbrigðisskrá (vinnuskjal heilbrigðisráðuneytis Fílabeinsstrandarinnar) eru nokkur tilfelli af malaríu tilkynnt á hverju ári. Malaría er aðallega af völdum Plasmodium falciparum (P. falciparum) og berst til manna með Plasmodium. gambiae berst einnig með Anopheles og Anopheles nili moskítóflugum á svæðinu [28]. Staðbundið flókið An. Gambiae samanstendur aðallega af Anopheles moskítóflugum. Gambiae ss hefur háa tíðni kdr stökkbreytinga (tíðnibil: 90,70–100%) og miðlungs tíðni ace-1 erfðavísa (tíðnibil: 55,56–95%) [29].
Meðalársúrkoma og hitastig er á bilinu 1200 til 1400 mm og 21 til 35°C, og rakastig (RH) er áætlað 58%. Þetta rannsóknarsvæði hefur loftslag svipað og í Súdan með 6 mánaða þurru tímabili (nóvember til apríl) og 6 mánaða rigningartímabili (maí til október). Svæðið er að upplifa áhrif loftslagsbreytinga, svo sem gróðurmissi og lengri þurru tímabili, sem einkennist af þurrkun vatnsbóla (láglend, hrísgrjónaakra, tjarnar, polla) sem geta þjónað sem búsvæði fyrir lirfur moskítóflugna af tegundinni Anopheles. Mýflugur [26].
Rannsóknin var framkvæmd í LLIN + Bti hópnum, sem voru þorpin Kakologo og Nambatiurkaha, og í LLIN eingöngu hópnum, sem voru þorpin Kolekaha og Lofinekaha. Á rannsóknartímabilinu notuðu íbúar í öllum þessum þorpum eingöngu PermaNet® 2.0 LLIN.
Árangur LLIN (PermaNet 2.0) í samsetningu við Bti gegn Anopheles moskítóflugum og malaríusmitum var metinn í slembiraðaðri samanburðarrannsókn (RCT) með tveimur rannsóknarhópum: LLIN + Bti hópnum (meðferðarhópur) og hópnum sem fékk LLIN eitt sér (viðmiðunarhópur). LLIN + Bti ermarnar eru Kakologo og Nambatiourkaha, en Kolékaha og Lofinékaha voru hannaðar sem LLIN-eingöngu axlir. Í öllum fjórum þorpunum nota heimamenn LLIN PermaNet® 2.0 sem fengust frá NMCP á Fílabeinsströndinni árið 2017. Gert er ráð fyrir að skilyrði fyrir notkun PermaNet® 2.0 séu þau sömu í mismunandi þorpum þar sem þau fengu netið á sama hátt. Í LLIN + Bti hópnum voru lirfubúsvæði Anopheles meðhöndluð með Bti á tveggja vikna fresti auk þess LLIN sem stofninn notaði þegar. Búsvæði lirfa innan þorpa og innan 2 km radíus frá miðju hvers þorps voru meðhöndluð í samræmi við ráðleggingar Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar og NMCP Fílabeinsstrandarinnar [31]. Hins vegar fékk hópurinn sem fékk eingöngu LLIN ekki lirfueyðandi Bti meðferð á rannsóknartímabilinu.
Vatnsdreifilegt kornkennt form af Bti (Vectobac WG, 37,4% wt; lotunúmer 88–916-PG; 3000 alþjóðlegar eiturverkanir einingar IU/mg; Valent BioScience Corp, Bandaríkin) var notað í skammtinum 0,5 mg/L. Notið er 16 lítra bakpokaúðara og trefjaplastsúðabyssu með handfangi og stillanlegum stút með rennslishraða 52 ml á sekúndu (3,1 L/mín). Til að útbúa úðara sem inniheldur 10 lítra af vatni er magn Bti þynnts í sviflausn 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Til dæmis, fyrir svæði með hönnunarvatnsrennsli upp á 10 lítra, og með því að nota 10 lítra úðara til að meðhöndla vatnsrúmmál, er magn Bti sem þarf að þynna 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg af Bti voru mæld á vettvangi með rafeindavog. Með því að nota spaða skal útbúa blöndu með því að blanda þessu magni af Bti í 10 lítra fötu með kvarða. Þessi skammtur var valinn eftir vettvangsrannsóknir á virkni Bti gegn ýmsum stigum Anopheles spp. og Culex spp. við náttúrulegar aðstæður á svæði sem er frábrugðið en svipað og nútíma rannsóknarsvæði [32]. Notkunarhraði lirfueyðandi blöndunnar og notkunartími fyrir hvert ræktunarsvæði var reiknaður út frá áætluðu vatnsmagni á ræktunarsvæðinu [33]. Berið Bti á með kvarðaðri handúða. Úðunartæki eru kvarðuð og prófuð við einstakar æfingar og á mismunandi svæðum til að tryggja að rétt magn af Bti sé gefið.
Til að finna besta tímann til að meðhöndla lirfuræktunarstaði, skilgreindi teymið gluggaúðun. Úðaglugginn er sá tími sem efni er borið á til að ná sem bestum árangri: í þessari rannsókn var úðunarglugginn á bilinu 12 klukkustundir til 2 vikna, allt eftir því hversu lengi Bti var að finna. Greinilega þarf lirfur að taka upp Bti á ræktunarstaðnum tímabil frá 7:00 til 18:00. Þannig er hægt að forðast tímabil mikillar rigningar þegar rigning þýðir að hætta þarf úðun og hefjast aftur daginn eftir ef veður leyfir. Úðadagsetningar og nákvæmir dagsetningar og tímar eru háðir veðurskilyrðum. Til að kvarða bakpokaúðara fyrir æskilega Bti notkunarhraða er hver tæknimaður þjálfaður til að skoða sjónrænt og stilla úðastútinn og viðhalda þrýstingi. Kvörðun er lokið með því að staðfesta að rétt magn af Bti meðferð sé borið jafnt á hverja einingu flatarmáls. Meðhöndla búsvæði lirfanna á tveggja vikna fresti. Lirfueyðing er framkvæmd með stuðningi fjögurra reyndra og vel þjálfaðra sérfræðinga. Lirfueyðing og þátttakendur eru undir eftirliti reyndra yfirmanna. Lirfueyðing hófst í mars 2019 á þurrkatímanum. Reyndar sýndi fyrri rannsókn að þurrkatímabilið er hentugasti tíminn til að drepa moskítóflugur vegna stöðugleika varpstöðva og fækkunar þeirra [27]. Gert er ráð fyrir að með því að stjórna lirfum á þurrkatímabilinu komi í veg fyrir að moskítóflugur laði að sér á rigningartímabilinu. Tvö (02) kíló af Bti, sem kosta 99,29 Bandaríkjadali, gera rannsóknarhópnum sem fær meðferð kleift að ná yfir öll svæði. Í LLIN+Bti hópnum stóð lirfueyðingarinngripið yfir í heilt ár, frá mars 2019 til febrúar 2020. Alls komu upp 22 tilfelli af lirfueyðingarmeðferð í LLIN + Bti hópnum.
Fylgst var með hugsanlegum aukaverkunum (eins og kláði, sundl eða rennsli úr nefi) með einstaklingskönnunum á Bti líflirfueyðandi úðatækjum og íbúum sem tóku þátt í LIN + Bti hópnum.
Heimiliskönnun var gerð meðal 400 heimila (200 heimili í hverjum rannsóknarhópi) til að meta hlutfall notkunar netsambanda (LLIN) meðal íbúanna. Við könnun heimila er notuð megindleg spurningakönnun. Tíðni notkunar netsambanda var skipt í þrjá aldurshópa: 15 ára. Spurningalistinn var fylltur út og útskýrður á staðbundnu senoufo-máli fyrir heimilisföður eða annan fullorðinn eldri en 18 ára.
Lágmarksstærð heimilisins sem var í könnuninni var reiknuð út með formúlunni sem Vaughan og Morrow lýstu [34].
n er úrtaksstærðin, e er skekkjumörkin, t er öryggisstuðullinn sem reiknaður er út frá öryggisstiginu og p er hlutfall foreldra í þýðinu með tiltekna eiginleika. Hvert þáttur brotsins hefur fast gildi, þannig að (t) = 1,96; Lágmarksstærð heimilis í þessari stöðu í könnuninni var 384 heimili.
Fyrir núverandi tilraun voru mismunandi búsvæði fyrir Anopheles-lirfur í LLIN+Bti og LLIN hópunum greindar, sýni tekin úr þeim, lýst, landfræðilega vísað og merkt. Notið málband til að mæla stærð varpnýlendunnar. Þéttleiki moskítóflugna-lirfa var síðan metinn mánaðarlega í 12 mánuði á 30 handahófskennt völdum varpstöðum í hverju þorpi, samtals 60 varpstöðum í hverjum rannsóknarhópi. Það voru 12 lirfusýni tekin á hverju rannsóknarsvæði, sem samsvarar 22 Bti meðferðum. Tilgangurinn með því að velja þessa 30 varpstöðu í hverju þorpi var að ná nægilegum fjölda lirfusöfnunarstaða í þorpum og rannsóknareiningum til að lágmarka skekkju. Lirfurnar voru safnaðar með því að dýfa þeim með 60 ml skeið [35]. Vegna þess að sumar uppeldisstöðvar eru mjög litlar og grunnar er nauðsynlegt að nota litla fötu aðra en venjulega WHO fötu (350 ml). Alls voru gerðar 5, 10 eða 20 köfun frá varpstöðum með ummál 10 m, talið í sömu röð. Formfræðileg auðkenning á söfnuðum lirfum (t.d. Anopheles, Culex og Aedes) var framkvæmd beint á vettvangi [36]. Söfnuðu lirfunum var skipt í tvo flokka eftir þroskastigi: lirfur á fyrstu stigum (stig 1 og 2) og lirfur á síðari stigum (stig 3 og 4) [37]. Lirfurnar voru taldar eftir ættkvíslum og á hverju þroskastigi. Eftir talningu eru moskítóflugulirfurnar færðar aftur á uppeldissvæði sín og fylltar upp í upprunalegt rúmmál með uppsprettuvatni ásamt regnvatni.
Kvikmyndasvæði var talið jákvætt ef að minnsta kosti ein lirfa eða púpa af hvaða moskítóflugutegund sem er var til staðar. Lirfuþéttleiki var ákvarðaður með því að deila fjölda lirfa af sömu ættkvísl með fjölda köfunar.
Hver rannsókn stóð yfir í tvo daga í röð og á tveggja mánaða fresti voru fullorðnar moskítóflugur safnaðar frá 10 heimilum sem valin voru af handahófi úr hverju þorpi. Í rannsókninni framkvæmdi hvert rannsóknarteymi úrtakskannanir á 20 heimilum þrjá daga í röð. Moskítóflugur voru veiddar með hefðbundnum gluggagildrum (WT) og pýretrum úðagildrum (PSC) [38, 39]. Í fyrstu voru öll hús í hverju þorpi númeruð. Fjögur hús í hverju þorpi voru síðan valin af handahófi sem söfnunarstaðir fyrir fullorðnar moskítóflugur. Í hverju handahófskennt valnu húsi voru moskítóflugur safnaðar úr aðal svefnherberginu. Valin svefnherbergi eru með hurðum og gluggum og voru notuð kvöldið áður. Svefnherbergin eru lokuð áður en vinna hefst og meðan á moskítóflugusöfnun stendur til að koma í veg fyrir að moskítóflugur fljúgi út úr herberginu. WT var sett upp í hverjum glugga í hverju svefnherbergi sem sýnatökustaður fyrir moskítóflugur. Daginn eftir voru moskítóflugur sem komu inn á vinnustaðinn frá svefnherbergjunum safnaðar milli klukkan 06:00 og 08:00. Safnið moskítóflugum af vinnusvæðinu með munnstykki og geymið þær í einnota pappírsbolla þakinn hráum bút. Moskítóflugnanet. Mýflugur sem hvíldu sig í sama svefnherbergi voru veiddar strax eftir að vatnið var safnað með því að nota pýretróíð-byggða PSC. Eftir að hvítum rúmfötum hefur verið dreift á gólfið í svefnherberginu skal loka hurðum og gluggum og úða skordýraeitri (virk innihaldsefni: 0,25% transflútrín + 0,20% permetrín). Um það bil 10 til 15 mínútum eftir úðun skal fjarlægja rúmteppið úr meðhöndlaða svefnherberginu, nota pinsett til að tína upp allar moskítóflugur sem hafa lent á hvítu rúmfötunum og geyma þær í Petri-skál fyllta með vatnsvættri bómull. Fjöldi fólks sem gisti í völdum svefnherbergjum var einnig skráður. Safnaðar moskítóflugur eru fljótt fluttar á rannsóknarstofu á staðnum til frekari vinnslu.
Í rannsóknarstofunni voru allar moskítóflugur sem safnað var greindar með formgerð í ættkvísl og tegund [36]. Eggjastokkar Önnu. gambiae SL með því að nota tvíeykissmásjá þar sem dropi af eimuðu vatni var settur á glerþynnu [35]. Jöfnuðarstöðu var metin til að aðgreina konur með margar fætur frá konum sem ekki höfðu fætt fyrr en nú út frá eggjastokka- og barkakýlisformgerð, sem og til að ákvarða frjósemi og lífeðlisfræðilegan aldur [35].
Hlutfallsvísitalan er ákvörðuð með því að prófa uppruna nýfengins blóðmjöls. gambiae með ensímtengdri ónæmisbælandi greiningu (ELISA) með því að nota blóð úr mönnum, búfé (nautgripum, sauðfé, geitum) og hænsnum [40]. Skordýrasmit (EIR) var reiknuð með An. Mat á SL konum í Gambíu [41]. Að auki var An. Smit með Plasmodium gambiae ákvörðuð með því að greina höfuð og bringu fjölburða kvendýra með því að nota circumsporozoite mótefnavaka ELISA (CSP ELISA) aðferðina [40]. Að lokum eru meðlimir Ann. gambiae greindir með því að greina fætur, vængi og kvið með því að nota pólýmerasa keðjuverkun (PCR) aðferðir [34].
Klínísk gögn um malaríu voru fengin úr klínískri ráðgjafarskrá Napyeledugou heilbrigðisstofnunarinnar, sem nær yfir öll fjögur þorpin sem tekin voru með í þessari rannsókn (þ.e. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha og Nambatiurkaha). Endurskoðun skrárinnar beindist að gögnum frá mars 2018 til febrúar 2019 og frá mars 2019 til febrúar 2020. Klínísk gögn frá mars 2018 til febrúar 2019 eru gögn frá grunnlínu eða fyrir Bti íhlutun, en klínísk gögn frá mars 2019 til febrúar 2020 eru gögn fyrir Bti íhlutun. Gögn eftir Bti íhlutun. Klínískar upplýsingar, aldur og þorp hvers sjúklings í LLIN+Bti og LLIN rannsóknarhópunum voru safnað í heilbrigðisskrána. Fyrir hvern sjúkling voru upplýsingar eins og uppruni þorps, aldur, greining og sjúkdómsfræði skráðar. Í tilfellunum sem skoðuð voru í þessari rannsókn var malaría staðfest með hraðgreiningarprófi (RDT) og/eða malaríusmásjárskoðun eftir gjöf artemisínín-byggðrar samsetningarmeðferðar (ACT) af heilbrigðisstarfsmanni. Malaríutilfellum var skipt í þrjá aldurshópa (þ.e. 15 ára). Árleg tíðni malaríu á hverja 1000 íbúa var áætluð með því að deila útbreiðslu malaríu á hverja 1000 íbúa með íbúafjölda þorpsins.
Gögnum sem safnað var í þessari rannsókn var tvíslegið inn í Microsoft Excel gagnagrunn og síðan flutt inn í opinn hugbúnað R [42] útgáfu 3.6.3 fyrir tölfræðilega greiningu. ggplot2 pakkinn er notaður til að teikna myndrit. Alhæfð línuleg líkön með Poisson aðhvarfsgreiningu voru notuð til að bera saman lirfuþéttleika og meðalfjölda moskítóbita á mann á nóttu milli rannsóknarhópanna. Mælingar á mikilvægishlutfalli (RR) voru notaðar til að bera saman meðal lirfuþéttleika og bittíðni Culex og Anopheles moskítóflugna. Gambia SL var sett á milli rannsóknarhópanna tveggja með LLIN + Bti hópnum sem grunnlínu. Áhrifastærðir voru tjáðar sem líkindahlutföll og 95% öryggisbil (95% CI). Hlutfallið (RR) Poisson prófsins var notað til að bera saman hlutföll og tíðni malaríu fyrir og eftir Bti íhlutun í hvorum rannsóknarhópi. Marktæknistigið sem notað var var 5%.
Rannsóknaráætlunin var samþykkt af siðanefnd heilbrigðis- og lýðheilsuráðuneytis Fílabeinsstrandarinnar (N/Tilvísun: 001//MSHP/CNESVS-kp), sem og af svæðisbundnu heilbrigðisumdæmi og stjórnsýslu Korhogo. Áður en moskítóflugulirfur og fullorðnar moskítóflugur voru safnaðar var fengið undirritað upplýst samþykki frá þátttakendum í könnuninni á heimilum, eigendum og/eða íbúum. Fjölskyldu- og klínísk gögn eru nafnlaus og trúnaðarmál og eru aðeins aðgengileg tilnefndum rannsakendum.
Alls voru 1198 hreiðurstaðir heimsóttir. Af þessum hreiðurstöðum sem kannaðar voru á rannsóknarsvæðinu tilheyrðu 52,5% (n = 629) hópnum með LLIN + Bti og 47,5% (n = 569) hópnum sem fékk eingöngu LLIN (RR = 1,10 [95% öryggisbil 0,98–1,24], P = 0,088). Almennt voru lirfubúsvæði á staðnum flokkuð í 12 gerðir, þar af voru stærsti hluti lirfubúsvæða hrísgrjónaakrar (24,5%, n=294), þar á eftir kom frárennsli úr regnvatni (21,0%, n=252) og leirmunir (8,3). %, n = 99), árbakki (8,2%, n = 100), pollur (7,2%, n = 86), pollur (7,0%, n = 84), vatnsdæla í þorpi (6,8%, n = 81), hófspor (4,8%, n = 58), mýrar (4,0%, n = 48), könnur (5,2%, n = 62), tjarnir (1,9%, n = 23) og brunnar (0,9%, n = 11).
Alls voru 47.274 moskítóflugulirfur safnaðar á rannsóknarsvæðinu, þar af 14,4% (n = 6.796) í LLIN + Bti hópnum samanborið við 85,6% (n = 40.478) í hópnum sem fékk eitt sér LLIN ((RR = 5,96) [95% CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Þessar lirfur samanstanda af þremur ættkvíslum moskítóflugna, þar sem ríkjandi tegundir eru Anopheles. (48,7%, n = 23.041), þar á eftir koma Culex spp. (35,0%, n = 16.562) og Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Púpur samanstóðu af 11,3% af óþroskuðum flugum (n = 5344).
Meðalþéttleiki Anopheles spp. lirfa. Í þessari rannsókn var fjöldi lirfa í hverri skeið 0,61 [95% öryggisbil 0,41–0,81] L/köfun í LLIN + Bti hópnum og 3,97 [95% öryggisbil 3,56–4,38] L/köfun í hópnum sem fékk aðeins LLIN (valfrjálst). Skrá 1: Mynd S1). Meðalþéttleiki Anopheles spp. Hópurinn sem fékk eitt sér LLIN var 6,5 sinnum hærri en hópurinn sem fékk LLIN + Bti (HR = 6,49; 95% öryggisbil 5,80–7,27; P < 0,001). Engar Anopheles moskítóflugur greindust meðan á meðferð stóð. Lirfur voru safnaðar í LLIN + Bti hópnum frá og með janúar, sem samsvarar tuttugustu Bti meðferðinni. Í LLIN + Bti hópnum varð marktæk lækkun á lirfuþéttleika á fyrstu og síðari stigum.
Fyrir upphaf Bti meðferðar (mars) var meðalþéttleiki Anopheles moskítóflugna snemma á stigi áætlaður 1,28 [95% ÖB 0,22–2,35] l/köfun í LLIN + Bti hópnum og 1,37 [95% ÖB 0,36–2,36] l/köfun í LLIN + Bti hópnum. l/dýfa. /dýfa eingöngu í LLIN arminum (Mynd 2A). Eftir að Bti meðferðin hófst minnkaði meðalþéttleiki snemmbærra Anopheles moskítóflugna í LLIN + Bti hópnum almennt smám saman úr 0,90 [95% ÖB 0,19–1,61] í 0,10 [95% ÖB – 0,03–0,18] l/dýfa. Lirfuþéttleiki snemmbærra Anopheles moskítóflugna hélst lágur í LLIN + Bti hópnum. Í hópnum sem fékk eingöngu LLIN voru sveiflur í fjölda Anopheles spp. Lirfur á fyrstu stigum sáust með meðalþéttleika á bilinu 0,23 [95% öryggisbil 0,07–0,54] l/köfun til 2,37 [95% öryggisbil 1,77–2,98] l/köfun. Í heildina var meðalþéttleiki snemmbærra Anopheles-lirfa í hópnum sem fékk eingöngu LLIN tölfræðilega hærri, eða 1,90 [95% öryggisbil 1,70–2,10] l/köfun, en meðalþéttleiki snemmbærra Anopheles-lirfa í LLIN hópnum var 0,38 [95% öryggisbil 0,28–0,47] l/köfun + Bti hópurinn (RR = 5,04; 95% öryggisbil 4,36–5,85; P < 0,001).
Breytingar á meðalþéttleika Anopheles-lirfa. Moskítónet snemma (A) og seint (B) í rannsóknarhópi frá mars 2019 til febrúar 2020 í Napier-héraði, norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. LLIN: langvarandi skordýranet Bti: Bacillus thuringiensis, Ísrael TRT: meðferð;
Meðalþéttleiki Anopheles spp. lirfa á síðari stigum í LLIN + Bti hópnum. Bti þéttleiki fyrir meðferð var 2,98 [95% ÖB 0,26–5,60] l/dýfu, en þéttleikinn í hópnum sem fékk eitt sér LLIN var 1,46 [95% ÖB 0,26–2,65] l/dag. Eftir Bti meðferð minnkaði þéttleiki Anopheles lirfa á síðari stigum í LLIN + Bti hópnum úr 0,22 [95% ÖB 0,04–0,40] í 0,03 [95% ÖB 0,00–0,06] l/dýfu (Mynd 2B). Í hópnum sem fékk eingöngu LLIN jókst þéttleiki síðkominna Anopheles lirfa úr 0,35 [95% ÖB - 0,15-0,76] í 2,77 [95% ÖB 1,13-4,40] l/köfun með nokkrum breytingum á lirfuþéttleika eftir sýnatökudegi. Meðalþéttleiki síðkominna Anopheles lirfa í hópnum sem fékk eingöngu LLIN var 2,07 [95% ÖB 1,84–2,29] l/köfun, níu sinnum hærri en 0,23 [95% ÖB 0,11–0,36] l/köfun í LLIN. + Bti hópnum (RR = 8,80; 95% ÖB 7,40–10,57; P < 0,001).
Meðalþéttleiki Culex spp. gildi voru 0,33 [95% öryggisbil 0,21–0,45] L/dýfi í LLIN + Bti hópnum og 2,67 [95% öryggisbil 2,23–3,10] L/dýfi í hópnum sem fékk eingöngu LLIN (viðbótarskrá 2: Mynd S2). Meðalþéttleiki Culex spp. í hópnum sem fékk eingöngu LLIN var marktækt hærri en í hópnum sem fékk LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% öryggisbil 6,90–9,34; P < 0,001).
Meðalþéttleiki ættkvíslarinnar Culex Culex spp. Fyrir meðferð var Bti l/dýfu 1,26 [95% ÖB 0,10–2,42] l/dýfu í LLIN + Bti hópnum og 1,28 [95% ÖB 0,37–2,36] í einum hópnum LLIN (Mynd 3A). Eftir Bti meðferðina minnkaði þéttleiki snemmbúinna Culex lirfa úr 0,07 [95% ÖB - 0,001–0.] í 0,25 [95% ÖB 0,006–0,51] l/dýfu. Engar Culex lirfur voru safnaðar úr lirfubúsvæðum sem höfðu verið meðhöndluð með Bti frá og með desember. Þéttleiki snemmbærra Culex lirfa minnkaði niður í 0,21 [95% öryggisbil 0,14–0,28] l/dýfu í LLIN + Bti hópnum, en var hærri í hópnum sem fékk eingöngu LLIN, eða 1,30 [95% öryggisbil 1,10–1,50] l/dýfudropi/dag. Þéttleiki snemmbærra Culex lirfa í hópnum sem fékk eingöngu LLIN var 6 sinnum hærri en í LLIN + Bti hópnum (RR = 6,17; 95% öryggisbil 5,11–7,52; P < 0,001).
Breytingar á meðalþéttleika lirfa af tegundinni Culex spp.. Prófanir á fyrstu stigum lífs (A) og á fyrstu stigum lífs (B) í rannsóknarhópi frá mars 2019 til febrúar 2020 í Napier-héraði, norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. Langvarandi skordýraeiturnet LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Ísrael, Trt meðferð.
Fyrir Bti meðferð var meðalþéttleiki síðari stigs Culex lirfa í LLIN + Bti hópnum og LLIN hópnum 0,97 [95% ÖB 0,09–1,85] og 1,60 [95% ÖB – 0,16–3,37] l/dýfingu, þar af leiðandi (Mynd 3B). Meðalþéttleiki síðari stigs Culex tegunda eftir að Bti meðferð hófst. Þéttleikinn í LLIN + Bti hópnum minnkaði smám saman og var lægri en í hópnum sem fékk eingöngu LLIN, sem hélst mjög hár. Meðalþéttleiki síðari stigs Culex lirfa var 0,12 [95% ÖB 0,07–0,15] l/dýfingu í LLIN + Bti hópnum og 1,36 [95% ÖB 1,11–1,61] l/dýfingu í hópnum sem fékk eingöngu LLIN. Meðalþéttleiki Culex lirfa á síðari stigum var marktækt hærri í hópnum sem fékk eingöngu LLIN en í hópnum sem fékk LLIN + Bti (RR = 11,19; 95% öryggisbil 8,83–14,43; P < 0,001).
Fyrir Bti meðferð var meðalþéttleiki púpa á maríubjöllu 0,59 [95% ÖB 0,24–0,94] í LLIN + Bti hópnum og 0,38 [95% ÖB 0,13–0,63] í þeim hópi sem fékk eingöngu LLIN (Mynd 4). Heildarþéttleiki púpa var 0,10 [95% ÖB 0,06–0,14] í LLIN + Bti hópnum og 0,84 [95% ÖB 0,75–0,92] í hópnum sem fékk eingöngu LLIN. Bti meðferð minnkaði marktækt meðalþéttleika púpa í LLIN + Bti hópnum samanborið við hópinn sem fékk eingöngu LLIN (OR = 8,30; 95% ÖB 6,37–11,02; P < 0,001). Í LLIN + Bti hópnum voru engar púpur safnaðar eftir nóvember.
Breytingar á meðalþéttleika púpa. Rannsóknin var framkvæmd frá mars 2019 til febrúar 2020 í Napier-héraði í norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar. Langvarandi skordýraeiturnet LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Ísrael, Trt meðferð.
Alls voru 3456 fullorðnar moskítóflugur safnaðar á rannsóknarsvæðinu. Mýflugurnar tilheyra 17 tegundum af 5 ættkvíslum (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tafla 1). Í malaríuflutningsaðilum var An. gambiae sl algengasta tegundin með 74,9% hlutfall (n = 2587), þar á eftir komu An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) og An. null (0,7%, n = 24). Fjöldi moskítóflugna í LLIN + Bti hópnum (10,9%, n = 375) var lægri en í hópnum sem fékk eitt sér LLIN (64%, n = 2212). Engir nli einstaklingar voru flokkaðir með aðeins LLIN. Hins vegar voru An. gambiae og An. funestus til staðar bæði í LLIN + Bti hópnum og hópnum sem fékk eitt sér LLIN.
Í rannsóknum sem hófust fyrir Bti-gjöf á uppeldisstað (3 mánuðir) var heildarfjöldi næturflugna á mann (b/p/n) í LLIN + Bti hópnum áætlaður 0,83 [95% ÖB 0,50–1,17], en í LLIN + Bti hópnum var hann 0,72 í LLIN eingöngu hópnum [95% ÖB 0,41–1,02] (Mynd 5). Í LLIN + Bti hópnum minnkaði skaði af völdum Culex-flugna og hélst lágur þrátt fyrir hámark upp á 1,95 [95% ÖB 1,35–2,54] bp í september eftir 12. Bti-gjöfina. Hins vegar, í LLIN eingöngu hópnum, jókst meðaltíðni moskítóflugna smám saman áður en hún náði hámarki í september, 11,33 [95% ÖB 7,15–15,50] bp/n. Heildartíðni moskítóbita var marktækt lægri í hópnum sem fékk LLIN + Bti samanborið við hópinn sem fékk eitt sér LLIN á hvaða tímapunkti sem var í rannsókninni (HR = 3,66; 95% öryggisbil 3,01–4,49; P < 0,001).
Bittíðni moskítóflugna á rannsóknarsvæðinu í Napier-héraði í norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar frá mars 2019 til febrúar 2020. LLIN Langvarandi skordýraeiturnet, Bti Bacillus thuringiensis Ísrael, TRT meðferð, bit b/p/nótt/manna/nótt.
Anopheles gambiae er algengasti malaríuberinn á rannsóknarsvæðinu. Bithraði Anopheles. Við upphaf rannsóknar höfðu gambískar konur b/p/n gildi upp á 0,64 [95% ÖB 0,27–1,00] í LLIN + Bti hópnum og 0,74 [95% ÖB 0,30–1,17] í hópnum sem fékk eingöngu LLIN (Mynd 6). Á Bti íhlutunartímabilinu sást mesta bitvirknin í september, sem samsvarar tólftu lotu Bti meðferðar, með hámarki upp á 1,46 [95% ÖB 0,87–2,05] b/p/n í LLIN + Bti hópnum og hámarki upp á 9,65 [95% ÖB 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] í LLIN hópnum eingöngu. Heildarbithraði Anopheles. Smithlutfallið í Gambíu var marktækt lægra í hópnum sem fékk LLIN + Bti (0,59 [95% öryggisbil 0,43–0,75] b/p/n) en í hópnum sem fékk eitt sér LLIN (2,97 [95% öryggisbil 2, 02–3,93] b/p/nei). (RR = 3,66; 95% öryggisbil 3,01–4,49; P < 0,001).
Bithraði Önnu. Gambiae sl, rannsóknareining í Napier-héraði, norðurhluta Fílabeinsstrandarinnar, frá mars 2019 til febrúar 2020. LLIN skordýraeitursmeðhöndlað langvarandi rúmnet, Bti Bacillus thuringiensis Ísrael, TRT meðferð, bit b/p/nótt/manneskja/nótt
Samtals 646 amperar. Gambía er sundurliðuð. Í heildina er hlutfall staðbundinna öryggisgæslu. Jöfnuðartíðni í Gambíu var almennt >70% allt rannsóknartímabilið, að undanskildum júlí, þegar aðeins LLIN hópurinn var notaður (Viðbótarskrá 3: Mynd S3). Hins vegar var meðalfrjósemistíðni á rannsóknarsvæðinu 74,5% (n = 481). Í LLIN+Bti hópnum hélst jöfnuðartíðnin á háu stigi, yfir 80%, að undanskildum september, þegar jöfnuðartíðnin lækkaði í 77,5%. Hins vegar sáust breytingar á meðalfrjósemistíðni í hópnum sem aðeins fékk LLIN, þar sem lægsta áætlaða meðalfrjósemistíðnin var 64,5%.
Úr 389. grein. Rannsókn á einstökum blóðeiningum frá Gambíu leiddi í ljós að 80,5% (n = 313) voru af mönnum, 6,2% (n = 24) kvenna neyttu blandaðs blóðs (manna- og heimilisblóðs) og 5,1% (n = 20) neyttu blóðs úr búfé (nautgripum, sauðfé og geitum) og 8,2% (n = 32) sýna sem greind voru reyndust neikvæð fyrir blóðmjöli. Í hópnum sem fékk LLIN + Bti var hlutfall kvenna sem fengu mannsblóð 25,7% (n = 100) samanborið við 54,8% (n = 213) í hópnum sem fékk eingöngu LLIN (Viðbótarskrá 5: Tafla S5).
Samtals 308 tegundir voru prófaðar. P. gambiae var prófað til að bera kennsl á meðlimi tegundaflóksins og P. falciparum sýkingu (viðbótarskrá 4: Tafla S4). Tvær „skyldar tegundir“ lifa samhliða á rannsóknarsvæðinu, þ.e. An. gambiae ss (95,1%, n = 293) og An. coluzzii (4,9%, n = 15). Anopheles gambiae ss var marktækt lægri í LLIN + Bti hópnum en í hópnum sem fékk eitt sér LLIN (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78–2,97], P < 0,001). Svipað hlutfall Anopheles moskítóflugna fannst í LLIN + Bti hópnum (3,6%, n = 11) og hópnum sem fékk eingöngu LLIN (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% ÖB 0,81–11,84], P = ,118). Tíðni Plasmodium falciparum sýkingar meðal An. SL í Gambíu var 11,4% (n = 35). Smittíðni Plasmodium falciparum. Smittíðnin í Gambíu var marktækt lægri í LLIN + Bti hópnum (2,9%, n = 9) en í hópnum sem fékk eingöngu LLIN (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% ÖB 1,31–7,01], P = 0,006). Í samanburði við Anopheles moskítóflugur var hlutfall Plasmodium sýkinga hæst hjá Anopheles gambiae moskítóflugum, eða 94,3% (n = 32). coluzzii aðeins 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% öryggisbil 2,47–21,04], P < 0,001).
Alls tóku 2.435 manns frá 400 heimilum þátt í könnuninni. Meðalþéttleikinn er 6,1 manns á hvert heimili. Hlutfall heimila sem áttu nettó- og rafræna tengingu (LLIN) var 85% (n = 340), samanborið við 15% (n = 60) fyrir heimili án LLIN (RR = 5,67 [95% ÖB 4,29–7,59], P < 0,001) (Viðbótarskrá 5: Tafla S5). Notkun LLIN var 40,7% (n = 990) í hópnum sem fékk LLIN + Bti samanborið við 36,2% (n = 882) í hópnum sem fékk eitt sér LLIN (RR = 1,12 [95% ÖB 1,02–1,23], P = 0,013). Meðalheildarnýtingarhlutfall á rannsóknarsvæðinu var 38,4% (n = 1842). Hlutfall barna yngri en fimm ára sem notuðu internetið var svipað í báðum rannsóknarhópunum, með nettóinnotkunartíðni upp á 41,2% (n = 195) í hópnum sem fékk LLIN + Bti og 43,2% (n = 186) í hópnum sem fékk eingöngu LLIN. (HR = 1,05 [95% ÖB 0,85–1,29], P = 0,682). Meðal barna á aldrinum 5 til 15 ára var enginn munur á nettóinnotkunartíðni milli 36,3% (n = 250) í hópnum sem fékk LLIN + Bti og 36,9% (n = 250) í hópnum sem fékk eingöngu LLIN (RR = 1,02 [95% ÖB 1,02–1,23], P = 0,894). Hins vegar notuðu þeir sem voru eldri en 15 ára rúmnet 42,7% (n = 554) sjaldnar í hópnum sem fékk LLIN + Bti en 33,4% (n = 439) í hópnum sem fékk eingöngu LLIN (RR = 1,26 [95% öryggisbil 1,11–1,43], P <0,001).
Alls voru 2.484 klínísk tilfelli skráð á Napier heilsugæslustöðinni á tímabilinu mars 2018 til febrúar 2020. Tíðni klínískrar malaríu í almenningi var 82,0% allra tilfella af klínískum sjúkdómum (n = 2038). Árleg staðbundin tíðni malaríu á þessu rannsóknarsvæði var 479,8‰ og 297,5‰ fyrir og eftir meðferð við bakteríusýkingu (Tafla 2).
Birtingartími: 1. júlí 2024