Útsetning fyrir pýretróíðum getur aukið hættuna á Parkinsonsveiki vegna samspils við erfðafræði í gegnum ónæmiskerfið.
Pýretróíð finnast í flestum atvinnuhúsnæðiskordýraeitur til heimilisnotaÞótt þau séu taugaeitur fyrir skordýr, eru þau almennt talin örugg fyrir snertingu við menn af alríkisyfirvöldum.
Erfðabreytileikar og útsetning fyrir skordýraeitri virðast hafa áhrif á hættuna á Parkinsonsveiki. Ný rannsókn finnur tengsl milli þessara tveggja áhættuþátta og undirstrikar hlutverk ónæmissvörunar í framgangi sjúkdómsins.
Niðurstöðurnar tengjast flokki afskordýraeiturkölluð pýretróíð, sem finnast í flestum skordýraeitri sem iðnaðarfyrirtæki nota og eru í auknum mæli notuð í landbúnaði eftir því sem önnur skordýraeitur eru hætt að nota. Þó að pýretróíð séu taugaeitur fyrir skordýr, telja alríkisyfirvöld þau almennt örugg fyrir menn.
Rannsóknin er sú fyrsta sem tengir útsetningu fyrir pýretróíðum við erfðafræðilega áhættu fyrir Parkinsonsveiki og réttlætir eftirfylgnirannsóknir, sagði Malu Tansi, Ph.D., lektor í lífeðlisfræði við læknadeild Emory-háskóla, meðhöfundur.
Erfðabreytileikinn sem teymið uppgötvaði er í ókóðandi svæði MHC II (major histocompatibility complex class II) gena, hóps gena sem stjórna ónæmiskerfinu.
„Við bjuggumst ekki við að finna sértækt samband við pýretróíð,“ sagði Tansey. „Það er vitað að bráð útsetning fyrir pýretróíðum getur valdið ónæmisbresti og sameindirnar sem þau verka á er að finna í ónæmisfrumum. Við þurfum nú að skilja betur hvernig langtímaútsetning hefur áhrif á ónæmiskerfið og eykur þar með virkni þess.“ Hætta á Kinson-sjúkdómi.
„Það eru þegar til sterkar vísbendingar um að heilabólga eða ofvirkt ónæmiskerfi geti stuðlað að framgangi Parkinsonsveiki. Við teljum að það sem gæti verið að gerast hér sé að umhverfisáhrif geti breytt ónæmissvörun hjá sumum og stuðlað að langvinnri bólgu í heilanum.“
Í rannsókninni unnu vísindamenn við Emory, undir forystu Tansey og Jeremy Boss, Ph.D., formanns örverufræði- og ónæmisfræðideildarinnar, með Stuart Factor, Ph.D., forstöðumanni Alhliða Parkinsonsveikimiðstöðvar Emory, og Beate Ritz., lækni við Háskólann í Kaliforníu í San Francisco. Í samvinnu við lýðheilsuvísindamenn við UCLA, Ph.D. Fyrsti höfundur greinarinnar er George T. Kannarkat, læknir.
Rannsakendur við UCLA notuðu landfræðilegan gagnagrunn í Kaliforníu sem náði yfir 30 ára notkun skordýraeiturs í landbúnaði. Þeir ákvarðuðu útsetningu út frá fjarlægð (vinnustað og heimilisfangi) en mældu ekki magn skordýraeiturs í líkamanum. Talið er að pýretróíð brotni niður tiltölulega hratt, sérstaklega þegar þau verða fyrir sólarljósi, með helmingunartíma í jarðvegi frá dögum til vikna.
Meðal 962 einstaklinga frá Central Valley í Kaliforníu jók algeng MHC II afbrigði ásamt útsetningu fyrir pýretróíð skordýraeitri yfir meðallagi hættuna á Parkinsonsveiki. Hættulegasta form gensins (einstaklingar sem bera tvö áhættugen) fannst hjá 21% sjúklinga með Parkinsonsveiki og 16% í samanburðarhópi.
Í þessum hópi jók útsetning fyrir geninu eða pýretróíði einu sér ekki marktækt hættuna á Parkinsonsveiki, en samsetningin gerði það. Í samanburði við meðaltalið var fólk sem var útsett fyrir pýretróíðum og bar mesta áhættuþáttinn af MHC II geninu 2,48 sinnum í meiri hættu á að fá Parkinsonsveiki en þeir sem voru minna útsettir og báru lægsta áhættuþáttinn af geninu. Útsetning fyrir öðrum tegundum skordýraeiturs, svo sem lífrænum fosfötum eða parakvati, eykur ekki áhættuna á sama hátt.
Stærri erfðafræðilegar rannsóknir, þar á meðal hjá Factor og sjúklingum hans, hafa áður tengt breytileika í MHC II genum við Parkinsonsveiki. Óvænt hefur sama erfðabreytileikinn áhrif á hættuna á Parkinsonsveiki á mismunandi hátt hjá hvítum/Evrópskum einstaklingum og Kínverjum. MHC II gen eru mjög mismunandi eftir einstaklingum; því gegna þau mikilvægu hlutverki í vali á líffæraígræðslum.
Aðrar tilraunir hafa sýnt að erfðabreytileikar sem tengjast Parkinsonsveiki tengjast starfsemi ónæmisfrumna. Rannsakendur komust að því að meðal 81 Parkinsonsveikissjúklinga og evrópskra samanburðarhópa frá Emory-háskóla sýndu ónæmisfrumur frá fólki með hááhættu MHC II genafbrigði úr rannsókninni í Kaliforníu fleiri MHC sameindir.
MHC sameindir liggja að baki ferlinu „mótefnavakakynningar“ og eru drifkrafturinn sem virkjar T frumur og virkjar restina af ónæmiskerfinu. MHC II tjáning er aukin í óvirkum frumum Parkinsonsveikisjúklinga og heilbrigðra samanburðarhópa, en meiri svörun við ónæmisáskorun sést hjá Parkinsonsveikisjúklingum með arfgerðir í meiri áhættu;
Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu: „Gögn okkar benda til þess að frumufræðilegir markarar, eins og virkjun MHC II, geti verið gagnlegri en leysanlegar sameindir í plasma og heila- og mænuvökva til að bera kennsl á fólk í áhættuhópi fyrir sjúkdómum eða til að fá sjúklinga til að taka þátt í rannsóknum á ónæmisstýrandi lyfjum.“ „Próf.“
Rannsóknin var styrkt af Þjóðstofnun taugasjúkdóma og heilablóðfalls (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Þjóðstofnun umhverfisheilbrigðisvísinda (5P01ES016731), Þjóðstofnun almennra læknavísinda (GM47310), Sartain Lanier fjölskyldusjóðnum og Michael J. Foxpa Kingson sjóðnum fyrir sjúkdómsrannsóknir.
Birtingartími: 4. júní 2024