Þíóstreptoner afar flókin náttúruleg bakteríuafurð sem notuð er staðbundiðdýralækninga sýklalyfog hefur einnig góða virkni gegn malaríu og krabbameini. Eins og er er það að fullu framleitt efnafræðilega.
Þíóstrepton, sem fyrst var einangrað úr bakteríum árið 1955, hefur óvenjulega sýklalyfjavirkni: það hamlar próteinmyndun með því að bindast ríbósóm-RNA og tengdum próteinum. Dorothy Crowfoot Hodgkin, breskur kristallafræðingur og Nóbelsverðlaunahafi árið 1964, uppgötvaði byggingu þess árið 1970.
Þíóstrepton inniheldur 10 hringi, 11 peptíðtengi, mikla ómettun og 17 stereómiðstöðvar. Enn erfiðara er að það er mjög viðkvæmt fyrir sýrum og bösum. Það er upprunaefnið og flóknasta efnið í þíópeptíðfjölskyldunni.
Nú hefur þetta efnasamband fallið fyrir sætu tali efnafræðiprófessorsins KS Nicolaou og samstarfsmanna hans frá Scripps rannsóknarstofnuninni og Háskólanum í Kaliforníu í San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 og 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, yfirrannsóknarfélagi í efnafræðideild Háskólans í Exeter í Bretlandi, sagði: „Þetta er tímamótaverk og merkilegt afrek hjá Nicolaou-hópnum.“ doxorubicin D.
Lykillinn að uppbygginguÞÍÓSTREPTONer dehýdrópíperidínhringurinn, sem styður dídehýdróalanínhalann og tvo stórhringi – 26-liða hring sem inniheldur þíasólín og 27-liða kínalkólsýrukerfi. Nicolaou og samstarfsmenn hans bjuggu til lykil dehýdrópíperidínhringinn úr einföldum upphafsefnum með því að nota lífhermandi ísó-Diels-Alder tvíliðun. Þetta mikilvæga skref hjálpaði til við að staðfesta tillöguna frá 1978 um að bakteríur noti þessa viðbrögð til að mynda þíópeptíð sýklalyf.
Nicolaou og samstarfsmenn hans tengdu dehýdrópíperidín við tíasólín-innihaldandi stórhring. Þeir sameinuðu þennan stórhring við byggingu sem innihélt kínalkólínsýru og dídehýdróalanín hala forvera. Þeir hreinsuðu síðan afurðina til að fáþíóstrepton.
Gagnrýnendur tveggja greina hópsins sögðu að samantektin væri „meistaraverk sem varpar ljósi á nýjustu tækni og opnar nýjar leiðir fyrir marktækar rannsóknir á uppbyggingu, virkni og verkunarháttum.“
Birtingartími: 31. október 2023