Uppgötvun og þróun Thiostreptons

       Þíóstreptoner afar flókin náttúruleg bakteríuvara sem er notuð sem staðbundin efnidýralæknis sýklalyfog hefur einnig góða malaríu- og krabbameinslyfjavirkni.Eins og er er það algjörlega efnafræðilega tilbúið.
Þíóstrepton, sem fyrst var einangrað úr bakteríum árið 1955, hefur óvenjulega sýklalyfjavirkni: það hindrar nýmyndun próteina með því að bindast ríbósóma RNA og tengdum próteinum þess.Dorothy Crowfoot Hodgkin, breskur kristallafræðingur og nóbelsverðlaunahafi 1964, uppgötvaði bygginguna árið 1970.
Thiostrepton inniheldur 10 hringa, 11 peptíðtengi, mikla ómettun og 17 stereocenters.Jafnvel meira krefjandi er sú staðreynd að það er mjög viðkvæmt fyrir sýrum og basum.Það er móðurefnasambandið og flóknasta meðlimurinn í þíópeptíð sýklalyfjafjölskyldunni.
Nú hefur þetta efnasamband fallið fyrir tilbúnu sætu tali efnafræðiprófessors KS Nicolaou og samstarfsmanna hans frá Scripps Research Institute og University of California í San Diego [Angew.Chem.alþjóðavæðing.Ritstjórar, 43, 5087 og 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, yfirrannsóknarfélagi í efnafræðideild háskólans í Exeter, Bretlandi, sagði: „Þetta er tímamótasamsetning og eftirtektarverður árangur hjá Nicolaou hópnum.doxórúbísín D.
Lykill að uppbygginguTHIOSTREPTONer dehýdrópíperidínhringurinn, sem styður dídehýdróalanínhalann og tvo stórhringa – 26-atóma tíasólínhring og 27-atóma kínalkólínsýrukerfi.Nicolaou og félagar bjuggu til lykil dehýdrópíperidínhringinn úr einföldum upphafsefnum með því að nota lífhermandi ísó-Diels-Alder dimerization hvarf.Þetta mikilvæga skref hjálpaði til við að staðfesta tillöguna frá 1978 um að bakteríur noti þessi viðbrögð til að búa til tíópeptíð sýklalyf.
Nicolaou og félagar innleiddu dehýdrópíperidín í tíasólín sem inniheldur stórhring.Þeir sameinuðu þessa stórhring með uppbyggingu sem innihélt kínalkólínsýru og dídehýdróalanín halaforvera.Þeir hreinsuðu síðan vöruna til að fáþíóstrepton.
Gagnrýnendur tveggja greina hópsins sögðu að samsetningin „sé meistaraverk sem undirstrikar nýjustu tækni og opnar nýjan sjóndeildarhring fyrir þýðingarmikil rannsóknir á uppbyggingu, virkni og virkni.