Net sem innihalda pýretróíðið clofenpyr (CFP) og pýretróíðið piperonyl butoxide (PBO) eru kynnt í löndum þar sem sjúkdómurinn er landlægur til að bæta stjórnun malaríu sem berst með pýretróíð-ónæmum moskítóflugum. CFP er skordýraeitur sem krefst virkjunar með cýtókróm P450 mónóoxýgenasa (P450) fyrir moskítóflugur, og PBO eykur virkni pýretróíða með því að hindra virkni þessara ensíma í pýretróíð-ónæmum moskítóflugum. Þannig getur P450-hömlun með PBO dregið úr virkni pýretróíð-CFP neta þegar þau eru notuð í sama heimili og pýretróíð-PBO net.
Tvær tilraunaprófanir í stjórnklefa voru gerðar til að meta tvær mismunandi gerðir af pýretróíð-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) einu sér og í samsetningu við pýretróíð-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Skordýrafræðilegar afleiðingar notkunar: Pýretróíðónæmi. Vektorstofnar í suðurhluta Beníns. Í báðum rannsóknunum voru allar gerðir möskva prófaðar í einum og tvöföldum möskvameðferðum. Líffræðilegar prófanir voru einnig gerðar til að meta lyfjaónæmi vektorstofna í skálanum og til að rannsaka víxlverkun CFP og PBO.
Vektorstofninn var næmur fyrir CFP en sýndi mikið ónæmi gegn pýretróíðum, en þessu ónæmi var sigrast á með forútsetningu fyrir PBO. Dánartíðni vektora minnkaði marktækt í skálum sem notuðu blöndu af pýretróíð-CFP netum og pýretróíð-PBO netum samanborið við skála sem notuðu tvö pýretróíð-CFP net (74% fyrir Interceptor® G2 á móti 85%, PermaNet® Dual 57% á móti 83%), p < 0,001). Forútsetning fyrir PBO minnkaði eituráhrif CFP í flöskuprófum, sem bendir til þess að þessi áhrif geti að hluta til stafað af andstæðum milli CFP og PBO. Dánartíðni vektora var hærri í skálum sem notuðu blöndu af netum sem innihéldu pýretróíð-CFP net samanborið við skála án pýretróíð-CFP neta, og þegar pýretróíð-CFP net voru notuð ein sér sem tvö net. Þegar þau eru notuð saman er dánartíðnin hæst (83-85%).
Þessi rannsókn sýndi að virkni pýretróíð-CFP möskva minnkaði þegar þeir voru notaðir í samsetningu við pýretróíð-PBO ITN samanborið við notkun ein sér, en virkni möskvasamsetninga sem innihéldu pýretróíð-CFP möskva var meiri. Þessar niðurstöður benda til þess að forgangsröðun dreifingar pýretróíð-CFP neta fram yfir aðrar gerðir neta muni hámarka áhrif vektorstýringar í svipuðum aðstæðum.
Skordýraeiturmeðhöndluð rúmnet (ITN) sem innihalda pýretróíð skordýraeitur hafa orðið meginstoð malaríuvarna síðustu tvo áratugi. Frá árinu 2004 hafa um það bil 2,5 milljarðar skordýraeiturmeðhöndlaðra rúmneta verið afhentir Afríku sunnan Sahara [1], sem hefur leitt til aukinnar hlutfalls íbúa sem sofa undir skordýraeiturmeðhöndluðum rúmnetum úr 4% í 47% [2]. Áhrif þessarar innleiðingar voru umtalsverð. Talið er að um það bil 2 milljörðum malaríutilfellum og 6,2 milljónum dauðsfalla hafi verið komið í veg fyrir um allan heim á milli áranna 2000 og 2021, og líkanagreiningar benda til þess að skordýraeiturmeðhöndluð net hafi verið mikilvægur drifkraftur þessa ávinnings [2, 3]. Hins vegar hafa þessar framfarir sitt verð: hraðari þróun pýretróíðónæmis í malaríusmitferlum. Þó að pýretróíðmeðhöndluð rúmnet geti samt veitt einstaklingsvernd gegn malaríu á svæðum þar sem smitferlar sýna pýretróíðónæmi [4], spá líkanagerðarrannsóknir því að við hærra ónæmisstig muni skordýraeiturmeðhöndluð rúmnet draga úr faraldsfræðilegum áhrifum [5]. Þannig er pýretróíðónæmi ein helsta ógnin við sjálfbæra framþróun í malaríustjórnun.
Undanfarin ár hefur ný kynslóð af skordýraeitursmeðhöndluðum rúmnetum, sem sameina pýretróíð og annað efni, verið þróuð til að bæta stjórnun malaríu sem berst með pýretróíð-ónæmum moskítóflugum. Fyrsti nýi flokkurinn af ITN inniheldur samverkandi efnið píperónýlbútoxíð (PBO), sem eykur pýretróíð með því að hlutleysa afeitrandi ensím sem tengjast pýretróíð-ónæmi, sérstaklega virkni cýtókróm P450 mónóoxýgenasa (P450) [6]. Rúmnet meðhöndluð með flúpróni (CFP), azól skordýraeitri með nýjan verkunarhátt sem beinist að frumuöndun, hafa einnig nýlega orðið fáanleg. Eftir að hafa sýnt fram á bætt skordýrafræðileg áhrif í tilraunatilraunum í skálum [7, 8], var gerð röð slembirannsókna í klasa (cRCT) til að meta lýðheilsuávinning þessara neta samanborið við skordýraeitursmeðhöndluð net sem nota eingöngu pýretróíð og veita nauðsynleg gögn til að upplýsa stefnumótunartillögur frá Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) [9]. Á grundvelli vísbendinga um bætt faraldsfræðileg áhrif CRCT-smita í Úganda [11] og Tansaníu [12], studdi Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) notkun skordýraeitursmeðhöndlaðra með pýretróíði-PBO [10]. Pýretróíð-CFP ITN var einnig nýlega birt eftir samsíða slembirannsóknir í Benín [13] og Tansaníu [14] sýndu að frumgerð ITN (Interceptor® G2) minnkaði tíðni malaríu hjá börnum um 46% og 44%, talið í sömu röð. 10].
Í kjölfar endurnýjaðra viðleitni Alþjóðasjóðsins og annarra stórra malaríugjafa til að takast á við skordýraeiturþol með því að flýta fyrir innleiðingu nýrra mýflugnaneta [15], eru mýflugnanet með pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP þegar notuð á svæðum þar sem þau eru landlæg. Kemur í stað hefðbundinna mýflugnaneta meðhöndluð með skordýraeitri sem nota eingöngu pýretróíð. Á árunum 2019 til 2022 jókst hlutfall mýflugnaneta með pyrethroid-PBO sem flutt voru til Afríku sunnan Sahara úr 8% í 51% [1], en búist er við að mýflugnanet með pyrethroid-PBO, þar á meðal mýflugnanet með pyrethroid-CFP, og „tvívirk“ mýflugnanet muni nema 56% af sendingum. Koma á Afríkumarkaðinn fyrir árið 2025 [16]. Þar sem sönnunargögn um virkni mýflugnaneta með pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP halda áfram að aukast, er búist við að þessi net verði víðtækari á komandi árum. Því er vaxandi þörf á að fylla í upplýsingaeyður varðandi bestu mögulegu notkun nýrrar kynslóðar skordýraeitursmeðhöndlaðra rúmneta til að ná sem mestum árangri þegar þau eru stækkuð upp til fullrar notkunar.
Í ljósi samhliða fjölgunar pýretróíð CFP og pýretróíð PBO moskítóneta, hefur Þjóðaráætlunin um malaríuvarna (NMCP) eina rannsóknarspurningu: Mun virkni þess minnka - PBO ITN? Ástæðan fyrir þessari áhyggju er sú að PBO virkar með því að hamla P450 ensímum moskítóflugna [6], en CFP er skordýraeitur sem krefst virkjunar í gegnum P450 [17]. Því er sett fram sú tilgáta að þegar pýretróíð-CFP ITN og pýretróíð-CFP ITN eru notuð á sama heimili, geti hamlandi áhrif PBO á P450 dregið úr virkni pýretróíð-CFP ITN. Nokkrar rannsóknarstofurannsóknir hafa sýnt að forútsetning fyrir PBO dregur úr bráðri eituráhrifum CFP á moskítóflugur í beinum líffræðilegum prófunum [18,19,20,21,22]. Hins vegar, þegar rannsóknir eru gerðar milli mismunandi neta á vettvangi, verða milliverkanir þessara efna flóknari. Óbirtar rannsóknir hafa skoðað áhrif þess að nota mismunandi gerðir af skordýraeiturmeðhöndluðum netum saman. Þannig munu vettvangsrannsóknir sem meta áhrif þess að nota samsetningu af skordýraeitursmeðhöndluðum pýretróíð-CFP og pýretróíð-PBO rúmnetum á sama heimili hjálpa til við að ákvarða hvort hugsanleg andstæða milli þessara gerða neta skapi rekstrarvandamál og hjálpa til við að ákvarða bestu aðferðina við innleiðingu fyrir jafnt dreifð svæði.
Birtingartími: 21. september 2023