Rúmnet sem innihalda pyrethroid clofenpyr (CFP) og pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) eru kynnt í landlægum löndum til að bæta eftirlit með malaríu sem smitast af pýretróíðónæmum moskítóflugum.CFP er skordýraeitur sem krefst virkjunar með moskítósýtókróm P450 mónóoxýgenasa (P450), og PBO eykur virkni pýretróíða með því að hindra verkun þessara ensíma í pýretróíðþolnum moskítóflugum.Þannig getur P450 hömlun með PBO dregið úr virkni pyrethroid-CFP neta þegar þau eru notuð á sama heimili og pyrethroid-PBO net.
Tvær tilraunaprófanir í stjórnklefa voru gerðar til að meta tvær mismunandi gerðir af pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) eitt sér og ásamt pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Skordýrafræðilegar afleiðingar notkunar Pyrethroid-ónæmi Vigurstofnar í suðurhluta Benín.Í báðum rannsóknunum voru allar möskvagerðir prófaðar í meðferð með einum og tvöföldum möskva.Lífgreiningar voru einnig gerðar til að meta lyfjaþol smitbera í skálanum og til að rannsaka samspil CFP og PBO.
Vefjaþýðið var næmt fyrir CFP en sýndi mikið ónæmi fyrir pýretróíðum, en þetta viðnám var sigrast á með því að verða fyrir PBO.Dánartíðni vigra minnkaði marktækt í kofum sem notuðu blöndu af pyrethroid-CFP netum og pyrethroid-PBO netum samanborið við kofa sem notuðu tvö pyrethroid-CFP net (74% fyrir Interceptor® G2 á móti 85%, PermaNet® Dual 57% á móti 83 % ), p < 0,001).Fyrir útsetning fyrir PBO dró úr eituráhrifum CFP í lífgreiningum á flöskum, sem bendir til þess að þessi áhrif kunni að vera að hluta til vegna andstæðinga CFP og PBO.Vektordauði var hærri í kofum sem notuðu samsetningar neta sem innihéldu pyrethroid-CFP net samanborið við kofa án pyrethroid-CFP net, og þegar pyrethroid-CFP net voru notuð ein sem tvö net.Þegar það er notað saman er dánartíðni hæst (83-85%).
Þessi rannsókn sýndi að virkni pyrethroid-CFP möskva minnkaði þegar þau voru notuð í samsettri meðferð með pyrethroid-PBO ITN samanborið við notkun eitt sér, en virkni möskvasamsetninga sem innihalda pyrethroid-CFP möskva var meiri.Þessar niðurstöður benda til þess að það að forgangsraða dreifingu pyrethroid-CFP netkerfa umfram aðrar gerðir netkerfa muni hámarka vektorstýringaráhrif við svipaðar aðstæður.
Skordýraeiturmeðhöndluð rúmnet (ITNs) sem innihalda pýretróíð skordýraeitur hafa orðið uppistaðan í eftirliti með malaríu undanfarna tvo áratugi.Frá árinu 2004 hafa um það bil 2,5 milljarðar skordýraeiturmeðhöndlaðra rúmneta verið útvegaðir til Afríku sunnan Sahara [1], sem hefur í för með sér aukningu á hlutfalli íbúa sem sefur undir skordýraeiturmeðhöndluðum rúmnetum úr 4% í 47% [2].Áhrif þessarar framkvæmdar voru veruleg.Áætlað er að um það bil 2 milljarðar malaríutilfella og 6,2 milljón dauðsföll hafi verið afstýrt um allan heim á milli 2000 og 2021, með líkanagreiningum sem benda til þess að skordýraeiturmeðhöndluð net hafi verið stór drifkraftur þessa ávinnings [2, 3].Hins vegar hafa þessar framfarir sitt verð: hraðari þróun pýretróíðviðnáms í malaríuferjastofnum.Þrátt fyrir að pýretróíð skordýraeiturmeðhöndluð rúmnet geti enn veitt einstaklingsvernd gegn malaríu á svæðum þar sem smitberar sýna pýretróíðþol [4], spá líkanarannsóknir því að við hærra stig ónæmis muni skordýraeiturmeðhöndluð rúmnet draga úr faraldsfræðilegum áhrifum [5]..Þannig er pýretróíðónæmi ein mikilvægasta ógnunin við sjálfbærar framfarir í malaríuvörnum.
Undanfarin ár hefur ný kynslóð skordýraeiturmeðhöndlaðra rúmneta, sem sameina pyrethroids með öðru efni, verið þróuð til að bæta eftirlit með malaríu sem smitast af pýretróíðónæmum moskítóflugum.Fyrsti nýi flokkurinn af ITN inniheldur samverkandi píperónýlbútoxíð (PBO), sem eykur pýretróíð með því að hlutleysa afeitrandi ensím sem tengjast pýretróíðviðnámi, sérstaklega virkni cýtókróm P450 mónóoxýgenasa (P450s) [6].Rúmnet meðhöndluð með flupróni (CFP), azól skordýraeiturs með nýjum verkunarmáta sem miðar að frumuöndun, hafa einnig nýlega orðið fáanleg.Eftir að sýnt var fram á bætt skordýrafræðileg áhrif í tilraunarannsóknum á skála [7, 8] var röð slembiraðaðra samanburðarrannsókna (cRCT) gerðar til að meta lýðheilsuávinning þessara neta samanborið við skordýraeiturmeðhöndluð net sem nota pýretróíð eingöngu og veita nauðsynlegar sannanir til að upplýsa stefnuráðleggingar frá Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) [9].Byggt á vísbendingum um bætt faraldsfræðileg áhrif frá CRCT í Úganda [11] og Tansaníu [12], samþykkti WHO pyrethroid-PBO skordýraeitur meðhöndluð rúmnet [10].Pyrethroid-CFP ITN var einnig nýlega birt eftir að samhliða RCTs í Benín [13] og Tansaníu [14] sýndu að frumgerð ITN (Interceptor® G2) minnkaði tíðni malaríu barna um 46% og 44%, í sömu röð.10].].
Eftir endurnýjuð viðleitni Alþjóðasjóðsins og annarra helstu malaríugjafa til að bregðast við skordýraeiturþoli með því að flýta fyrir innleiðingu nýrra rúmneta [15], eru pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP rúmnet þegar notuð á landlægum svæðum.Kemur í stað hefðbundinna skordýraeiturs.meðhöndluð rúmnet sem nota eingöngu pyrethroids.Á milli áranna 2019 og 2022 jókst hlutfall PBO pyrethroid moskítóneta sem komið var fyrir í Afríku sunnan Sahara úr 8% í 51% [1], en búist er við að PBO pyrethroid moskítónet, þar á meðal CFP pyrethroid moskítónet, „tvívirkt“ moskítónet standa fyrir 56% af sendingum.Farðu inn á Afríkumarkaðinn árið 2025[16].Þar sem vísbendingar um virkni pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP moskítóneta halda áfram að vaxa, er búist við að þessi net verði aðgengilegri á næstu árum.Þannig er vaxandi þörf á að fylla upp í upplýsingaeyður varðandi ákjósanlega notkun nýrrar kynslóðar skordýraeitursmeðhöndlaðra neta til að ná hámarksáhrifum þegar þau eru stækkuð til fullrar notkunar.
Í ljósi samhliða útbreiðslu pyrethroid CFP og pyrethroid PBO moskítóneta, hefur National Malaria Control Program (NMCP) eina rekstrarrannsóknarspurningu: Mun virkni þess minnka - PBO ITN?Ástæðan fyrir þessum áhyggjum er sú að PBO virkar með því að hindra fluga P450 ensím [6], en CFP er skordýraeitur sem krefst virkjunar í gegnum P450s [17].Þess vegna er tilgáta sett fram að þegar pyrethroid-CFP ITN og pyrethroid-CFP ITN eru notuð á sama heimili, geti hamlandi áhrif PBO á P450 dregið úr virkni pyrethroid-CFP ITN.Nokkrar rannsóknarstofurannsóknir hafa sýnt að útsetning fyrir PBO dregur úr bráðum eiturverkunum CFP á moskítóferjur í beinni lífgreiningu [18,19,20,21,22].Hins vegar, þegar rannsóknir eru gerðar á milli mismunandi neta á þessu sviði, verða samskipti þessara efna flóknari.Óbirtar rannsóknir hafa kannað áhrif þess að nota saman mismunandi gerðir af skordýraeitruðum netum.Þannig munu vettvangsrannsóknir sem meta áhrif þess að nota blöndu af skordýraeiturmeðhöndluðum pyrethroid-CFP og pyrethroid-PBO rúmnetum á sama heimili hjálpa til við að ákvarða hvort hugsanleg andstæðingur á milli þessara tegunda neta valdi rekstrarvanda og hjálpa til við að ákvarða bestu stefnumótunina. .fyrir jafnt dreift svæði.
Birtingartími: 21. september 2023